两支中国团队解析非洲猪瘟病毒,高福团队为药

作者:疾病防治

  中国科学院院士、中国疾病预防控制中心主任、中科院微生物研究所研究员高福在接受澎湃新闻记者专访时表示,其团队也在解析非洲猪瘟病毒结构,相关成果尚未发表,“同时解析了一个与药物靶点有关的蛋白酶结构,已正式发表在mBio上。”

  mBio是微生物研究领域的权威期刊,高福团队于10月29日在线发表了题为Crystal Structure of African Swine Fever Virus dUTPase Reveals a Potential Drug Target的文章,在非洲猪瘟病毒关键酶结构解析与药物靶点研究中取得突破性进展。药物靶点即药物与机体生物大分子的结合部位,找到药物靶点也就意味着找到了攻克疾病的“钥匙”。

  非洲猪瘟是由非洲猪瘟病毒感染导致的一种具有高度传染性和致死性的烈性传染病,其致死率高达100%,目前还没有有效的疫苗和药物来阻止病毒的传播。因此迫切需要研发有效的预防和

  dUTP焦磷酸酶(dUTPase)是DNA合成中的一种关键酶,广泛分布于真核、原核细胞以及病毒等生命有机体内。该酶能够水解细胞质中的dUTP,从而最大限度地减少尿嘧啶在DNA合成中的错误插入,降低细胞中dUTP/dTTP的比例,维持基因组复制的保真度和顺利进行。

  ASFV也编码这种酶,称为E165R。研究人员解析了apo-E165R和E165R-dUMP复合体的晶体结构,为靶向E165R的抗ASFV药物设计提供了重要依据。

  通过解析apo-E165R和E165R-dUMP复合体的晶体结构,分析确定了酶活性位点的结构,以及与配体dUMP之间的相互作用位点(图1)。进一步通过比对ASFV-E165R与其它物种的dUTPase的结构,发现E165R的活性位点与结核分枝杆菌和恶性疟原虫的dUTPase的活性位点高度相似(图2)。而结核分枝杆菌和恶性疟原虫的dUTPase已被证明能够作为药物设计的靶点,如α,β-imido-dUTP(dUPNPP)已被用来抑制结核分枝杆菌的dUTPase活性;一些脱氧尿苷三苯基甲烷衍生物也被发现具有抗疟活性。因此针对ASFV-E165R活性位点开发的小分子化学药物很可能对ASFV有效。研究结果为靶向E165R的抗ASFV药物设计提供了重要依据。

  值得一提的是,就在此前,北京时间10月18日凌晨,中国科学院饶子和院士、王祥喜研究员团队和中国农业科学院哈尔滨兽医研究所所长步志高团队合作在国际顶级学术期刊《科学》(Science)发表论文:《非洲猪瘟病毒结构及装配机制》(Architecture of African Swine Fever Virus and implications for viral assembly)。

  该成果是中国科学家首次在近原子分辨率下“看见”非洲猪瘟病毒,被认为为新型猪瘟病毒疫苗的研发带来一丝曙光。在世界顶尖科学家论坛上,饶子和手持3D模型,再次详解了其团队的最新成果。

  尽管国内两支团队在非洲猪瘟病毒结构方面均有所斩获,但高福强调,外界不该将病毒结构解析和疫苗研发过度关联。

  “结构和疫苗一定是两回事,大家一定别误读了。我们两支团队都‘看清’了非洲猪瘟病毒的结构,但绝对不能说就可以研制出疫苗。”高福对澎湃新闻记者表示,“结构解析是一项基础研究,当然当我们知道它长什么样子的时候,会对我们的疫苗研究有帮助,但也有可能一点帮助都没有,谁也不知道。”

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